FDA：涉及人药溶解度和渗透性的标准的划分。

　　高溶解性：

　　单次给药的最大剂量能溶解在≤250mL的pH1-6.8 的37℃水溶液中，即认为该原料药属于高溶解性。择250 mL 作为剂量与溶解度的比值是因为在制剂的生物等效性研究中，规定受试者服药时用250 mL 水送服，如果最高规格的制剂能够在不依赖生理pH 值的情况下完全溶解在250 mL 水中，那么原料药的溶解度就不会成为阻碍该药物在小肠中吸收的因素。

　　具体测定方法：

　　在1-6.8的pH范围内评价足够数量的pH条件来精确地定义pH-溶解度分布。用于溶解度测定的pH的数值可以基于测试药物物质的电离特性，包括pH = pKa，pH = pKa+1，pH=pKa-1，以及pH =1和6.8。建议在每种pH条件下至少重复测定三次溶解度。USP中描述的标准缓冲溶液适用于溶解度研究。如果这些缓冲液由于物理或化学原因不适用于溶解度研究，可以使用其他缓冲溶液。药物加入缓冲液后应该验证溶液的pH。

　　除了传统的摇瓶方法以外的方法，例如酸或碱滴定方法，也可以用于预测药物的平衡溶解度。在选定的缓冲液（或pH条件）中的药物物质的浓度应该使用可以区分药物物质与其降解产物的经验证的稳定性指示测定来确定。

　　高渗透性：

　　制剂口服后吸收程度≥85%，即认为该原料药属于高渗透性。渗透性类边界间接基于药物在人体中的吸收程度（吸收的剂量分数，而不是全身的生物利用度）。以测定穿透人体肠壁的量为直接依据。

　　测定方法：

　　测定方法分为两类，第一类为人体内的药代动力学研究，包括质量平衡法和以静脉给药为对照的绝对生物利用度法；第二类为肠壁渗透性研究，包括人体内肠灌注试验、动物模型的体内或在体肠灌注试验、人或动物组织切样体外渗透性试验、体外表皮细胞培养渗透性试验。一般情况下，在没有资料表明药物在胃肠道不稳定的情况下，以人体内质量平衡研究结果或者绝对生物利用度为依据。而当运用肠壁渗透性研究结果为为依据时，例如人体内肠灌注试验，应证明方法的适用性，包括采用已被证明吸收程度代表低吸收（如<50%）、中等吸收（如50%-89%）、高吸收（≥90%）的模型药物对方法进行验证。同时，对于被动转运的药物，应限制使用非人体的渗透性试验结果为判据。